Hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC) oder Lynch-Syndrom ist eine autosomal dominante Krankheit, die in erster Linie mit Keimbahnmutationen in DNA-Mismatch-Reparaturgenen einhergeht. HNPCC ist für 2-3 % aller Darmkrebserkrankungen verantwortlich. Ungefähr 70-80 % der HNPCC-Fälle sind auf Defekte in MLH1 und MSH2 zurückzuführen. Mutationen in MLH1 beeinträchtigen die Bildung des MLH1-PMS2-Komplexes und können Defekte im DNA-Fehlerreparaturmechanismus verursachen.