遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）またはリンチ症候群は、主にDNAミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列変異に関連する常染色体優性疾患である。HNPCCは全大腸癌の2-3%を占める。HNPCC症例の約70-80%はMLH1とMSH2の欠損に起因する。MLH1の変異はMLH1-PMS2複合体形成に影響を及ぼし、DNAエラー修復機構の欠陥を引き起こす可能性がある。