遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）或林奇综合症是一种常染色体显性疾病，主要与DNA错配修复基因的生殖系突变相关。HNPCC占所有结直肠癌的2-3%。大约1.5%的结直肠癌与PMS2基因缺陷有关，尽管单等位基因突变携带者的外显率低于其他错配修复基因。PMS2相关的肿瘤也可以在其他器官的肿瘤中找到。有证据表明，MSH6和PMS2单独足以确定错配修复缺陷。BRAF V600E突变的存在很可能提示由于体细胞高甲基化导致的PMS2阴性。