遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）またはリンチ症候群は、主にDNAミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列変異に関連する常染色体優性疾患である。HNPCCは全大腸癌の2-3%を占める。大腸癌の約1.5%はPMS2遺伝子の欠損と関連しているが、単発性変異保有者の浸透率は他のミスマッチ修復遺伝子よりも低い2。PMS2関連腫瘍は他の臓器の腫瘍にも見られる。MSH6とPMS2だけで、ミスマッチ修復欠損を決定するには十分であることを示唆する証拠がある4。BRAF V600E変異の存在は、体細胞過剰メチル化によるPMS2陰性を示唆する可能性が高い。